Enfermedades del Sistema Nervioso » Enfermedades Neuromusculares
Coordinadora de Grupo
Virginia Arechavala Gomeza
Doctora en Neurología
OSI Eskerraldea Enkarterri Cruces
Contacto
(0034) 94 600 6000 - Ext. 847967
Miembros del Grupo
Edurne Albiasu Arteta
Andrea López Martínez
Patricia Soblechero Martin
Líneas de Investigación
Evaluación in vitro de terapias para las distrofias musculares de Duchenne y Becker, en particular oligonucleótidos antisentido.
Desarrollo de métodos para la cuantificación de proteínas musculares (distrofina y utrofina) tanto en secciones como en cultivos celulares.
Edición génica de los genes DMD y UTRN.
Caracterización de cultivos celulares musculares tanto humanos como animales.
Actividades del Grupo

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) se debe a diversas mutaciones que impiden la producción de la proteína distrofina. Restaurar su expresión necesita de terapias personalizadas a las mutaciones que producen su déficit y por ello las nuevas terapias (edición génica, terapia celular, drogas "readthrough" y la corrección del splicing con oligonucleótidos antisentido (AOs)) han de evaluarse en cultivos celulares de pacientes.

Nuestro grupo trabaja en la racionalización de los ensayos preclínicos de nuevas terapias para la DMD y para ello ha desarrollado nuevos métodos para evaluar estas nuevas terapias utilizando un menor número de muestras de pacientes. Asimismo, utilizamos las últimas técnicas de edición génica CRISPR/Cas, no sólo como posible terapia, sino para generar mejores modelos de la enfermedad en los que evaluar de la manera más exhaustiva posible nuevas terapias antes de pasar a ensayos clínicos. Para ello utilizamos no sólo cultivos de células humanas, sino también de modelos animales de la enfermedad, con el objetivo de acelerar el paso a ensayos clínicos y minimizar los estudios necesarios en animales.

Nuestro trabajo se realiza junto con varias redes internacionales de investigadores, clínicos y asociaciones de pacientes que colaboran para encontrar tratamientos para enfermedades neuromusculares.

Publicaciones Científicas

Hiller M, Falzarano MS, Garcia-Jimenez I, Sardone V, Verheul RC, Popplewell L, et al. A multicenter comparison of quantification methods for antisense oligonucleotide- induced DMD exon 51 skipping in Duchenne muscular dystrophy cell cultures. PLoS One. 2018; 13(10): e0204485. FI: 2,766(Q1). DOI: 10.1371/journal.pone.0204485.

Ruiz-del Yerro E, Garcia-Jimenez I, Mamchaoui K, Arechavala-Gomeza V. Myoblots: dystrophin quantification by in-cell western assay for a streamlined development of Duchenne muscular dystrophy (DMD) treatments. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2018; 44(5): 463 - 473. FI: 6,059(Q1). DOI: 10.1111/nan.12448.

Aartsma-Rus A, Arechavala-Gomeza V. Why dystrophin quantification is key in the eteplirsen saga. Nat. Rev. Neurol.. 2018; 14(8): 454 - 456. FI: 19,819(Q1). DOI: 10.1038/s41582-018-0033-8. EDITORIAL MATERIAL.

Godfrey C, Desviat LR, Smedsrød B, Piétri-Rouxel F, Denti MA, Disterer P, et al. Delivery is key: lessons learnt from developing splice-switching antisense therapies. EMBO Mol Med. 2017;9:545-57. FI:9,249(Q1). DOI:10.15252/emmm.201607199.

Garcia-Jimenez I, Ruiz-Del-Yerro E, Arechavala-Gomeza V. Selection of reference genes for normalisation of dystrophin mRNA RT-qPCR data. Neuromuscul Disord. 2016;26:159-60. FI:2,969(Q2). DOI:10.1016/j.nmd.2016.06.268.

Ruiz-Del-Yerro E, Garcia-Jimenez I, Arechavala-Gomeza V. Myo-cytoblots: Quantification of dystrophin by in-cell western assay for a streamlined development of DMD treatments. Neuromuscul Disord. 2016;26:159. FI:2,969(Q2). DOI:10.1016/j.nmd.2016.06.267.

Straub Vr, Balabanov P, Bushby K, Ensini M, Goemans N, De Luca A, et al. Stakeholder cooperation to overcome challenges in orphan medicine development: the example of Duchenne muscular dystrophy. Lancet Neurol. 2016;15:882-90. FI:26,284(Q1). DOI:10.1016/S1474-4422(16)30035-7.

Ruiz-Del-Yerro E, Garcia I, Arechavala-Gomeza V. Quantifying dystrophin in cell culture: A method to accelerate preclinical assessment of DMD treatments. Neuromuscular Disord. 2015;25:254. FI:3,107(Q2). DOI:10.1016/j.nmd.2015.06.251. ABSTRACT

Anthony K, Arechavala-Gomeza V, Taylor LE, Vulin A, Kaminoh Y, Torelli S, Feng L, Janghra N, Bonne G, Beuvin M, Barresi R, Henderson M, Laval S, Lourbakos A, Campion G, Straub V, Voit T, Sewry CA, Morgan JE, Flanigan KM, Muntoni F. Dystrophin quantification: Biological and translational research implications. Neurology. 2014; : -0. FI: 8,249(Q1)

Anthony K, Arechavala-Gomeza V, Ricotti V, Torelli S, Feng L, Janghra N, Tasca G, Guglieri M, Barresi R, Armaroli A, Ferlini A, Bushby K, Straub V, Ricci E, Sewry C, Morgan J, Muntoni F. Biochemical Characterization of Patients With In-Frame or Out-of-Frame DMD Deletions Pertinent to Exon 44 or 45 Skipping. JAMA Neurol. 2014;71:32-40. FI: 7

Tesis
Entidades Colaboradoras