Enfermedades del Sistema Nervioso » Enfermedades Neurodegenerativas
Coordinador de Grupo
Juan Carlos Gómez Esteban
Doctor en Medicina
Profesor Asociado/Adjunto en la U.D.Fac. de Medicina y Odontologia en Cruces Dpto. Neurociencias UPV/EHU
Hospital Universitario Cruces
Contacto
(0034) 94 600 6000
Miembros del Grupo
María Angeles Acera Gil
Mario Antonazzo Soler
Koldo Berganzo Corrales
Elisa Blanco Martin
Roberto Ciordia Domínguez
Rocío Del Pino Sáez
Manuel Fernández Martínez
Tamara Fernández Valle
Iñigo Gabilondo Cuellar
Verónica Llorens Abando
José María Losada Domingo
Cristina Miguelez Palomo
Ana Molano Salazar
Teresa Morera Herreras
Ane Murueta-Goyena Larrañaga
Elena Paredes Rodriguez
Jon Ander Puerto Sánchez
Rafael Rodriguez Puertas
Idoia Rouco Axpe
Jose Ángel Ruiz Ortega
Ainhoa Sagarduy Crespo
Beatriz Tijero Merino
Luisa Ugedo Urruela
Sergio Vegas Suarez
Fernando Velasco Juanes
Líneas de Investigación
1 - Estudio clínico de parkinsonismos genéticos: caracterización e identificación prospectiva de biomarcadores clínicos en portadores de mutaciones E46K-SNCA, PARK2, LRRK2 and PINK1.
2 - Laboratorio de disautonomía: estudio exhaustivo del sistema nervioso autónomo y de la neuropatía de fibra fina en sinucleinopatías y en otras enfermedades neurológicas y sistémicas.
3 - Laboratorio de la vía visual: estudio estructural y funcional de la retina y de la vía visual como un modelo para identificar biomarcadores en enfermedades neurodegenerativas.
4 - Deterioro cognitivo y el impacto de la rehabilitación cognitiva en la discapacidad y en la integridad cerebral (RM cerebral) en enfermedad de Parkinson idiopática y genética
5 - Evaluación prospectiva a largo plazo de la calidad de vida tras la cirugía funcional en enfermedad de Parkinson
6 - Analisis de mecanismos celulares y moleculares patogénicos en parkinsonismos genéticos mediante células madre pluripotenciales inducidas (iPSC)
7 - Estudio multidimensional prospectivo en pacientes con enfermedad de Huntington en el marco de registros internacionales multicéntricos
8 - Estudio del fenotipo de formas genéticas de demencias fronto-temporales
9 - Estudio de biomarcadores clínicos, bioquímicos y de imagen en fases preclínicas y prodrómicas de enfermedad de Alzheimer y otras demencias
Actividades del Grupo

- Estudio de sistema nervioso autónomo en sinucleinopatías: desde que en 2004 nuestro grupo describiera por primera vez en la literatura la mutación E46K del gen de alfa-sinucleína (SNCA), hemos centrado gran parte de nuestra actividad investigadora en la caracterización de las alteraciones del sistema nervioso vegetativo (SNV) en portadores de mutaciones como la E46K-SNCA, PARK2, LRRK2 y PINK1, ya que constituyen un modelo excelente para comprender e identificar biomarcadores en las formas comunes idiopáticas de sinucleinopatías. Varios han sido los proyectos financiados profundizando en el estudio del SNV. En el trienio 2008-2011 se nos concedieron un FIS del ISCIII, uno del departamento de Sanidad del Gobierno Vasco (GGVV) y varios SAIOTEK (departamento de industria del GGVV). Estos proyectos además de permitirnos profundizar en estudio del SNV en estos pacientes nos permitieron equiparnos con dispositivos de última generación en el estudio de disautonomías. En el año 2012 otro SAIOTEK nos permitió estudiar la denervación cardiaca de manera específica.

- Estudio de biomarcadores de imagen diagnósticos, pronósticos y de respuesta a tratamiento neuroprotector en parkinsonismos genéticos y enfermedad de Parkinson idiopática: proyecto prospectivo desarrollado en colaboración con investigadores de la Facultad de Psicología y Educación de la Universidad de Deusto que incluye a 70 pacientes y 30 controles sanos. Iniciado en enero de 2015, está evaluando a los participantes anualmente por un periodo de 3 años mediante resonancia magnética, tomografía de coherencia óptica, estudios neuropsicológicos y del sistema nervioso autónomo. Este proyecto recibe financiación de la Fundación Michael J Fox (Rapid Response Innovation Awards 2015), del Instituto Carlos III (Proyectos de Investigación en Salud 2015 y 2016) y del Gobierno Vasco (Proyectos de Investigación en Salud 2016).

- Estudio de estimulador del nervio vago: el Hospital Universitario de Cruces y la unidad de epilepsia son referencia en el Estado. Es el centro que implanta más estimuladores del nervio vago y por ello hemos estudiado no solo la eficacia sino la seguridad de dicho dispositivo. En el año 2012 se financió a través del departamento de sanidad del GGVV un proyecto que nos ha permitido cuantificar y describir los efectos que el estimulador vagal tiene sobre la función vegetativa cardiaca. Este año se ha publicado el artículo con los resultados finales publicado en la prestigiosa revista Seizure. Previamente ya habíamos publicado los resultados de eficacia sobre las crisis epilépticas con dicha terapia.

- Estudio de termografía cutánea en enfermedad de Parkinson: recientemente hemos empezado a estudiar la porción más distal del sistema nervioso vegetativo, la que se encarga de regular la sudoración, los umbrales térmicos y la vasoconstricción. El estudio, que se desarrolla y ha sido financiado por la Asociación de Parkinson Bizkaia (ASPARBI), nos ha permitido equiparnos con una cámara termográfica de última generación, un dispositivo de medición del sudor (SUDOSCAN) y un QST (quantitative sensory test). El objetivo es estudiar más de 100 pacientes y otros tantos controles para demostrar la afectación de la fibra fina amielínica en esta enfermedad.

- Estudio con células madre pluripotenciales inducidas (iPSC) en portadores E46K-SNCA: dado que la mutación E46K-SNCA es probablemente el mejor modelo "in vivo" de enfermedad de Parkinson, estamos colaborando con la Dra. Rosario Pernaute (Iniciativa Andaluza de Terapias Avanzadas) y Vikram Khurana (Harvard Stem Cell Institute) en el desarrollo y estudio in-vitro de neuronas portadores de la mutación obtenidas de líneas celulares pluripotenciales inducidas (iPS) tras la reprogramación de fibroblastos de biopsias cutánea de los portadores.

- Estudio de la piel en sinucleinopatías mediante sudoscan, termografía y análisis de sinucleina fosforilada en biopsias cutáneas. Hemos llevado a cabo un estudio sobre la función de la fibra fina en pacientes con enfermedad de Parkinson genéticamente determinado. El estudio se ha completado realizando biopsias cutáneas y usando técnicas inmunohistoquímicas para observar la fibras nerviosas y el depósito de alfa-sinucleína. Este año 2017 tenemos previsto publicar los primeros resultados obtenidos.

- "Natural History of Synucleinopathies Study": registro internacional multicéntrico de 10 años de duración en pacientes con Atrofia Multisistémica, enfermedad de Parkinson y Demencia por Cuerpos de Lewy , liderado por la investigadores de la Universidad de Nueva York (NYU) y con participación de numerosos centros de EEUU (incluyendo la Universidad de Vanderbilt, la Clínica Mayo, Beth Israel Deaconess Medical Center, Columbia University, entre otras), de Europa (IIS Biocruces, Universidad de Bolognia, UCL, University Hospital Bonn, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, entre otras) y de América del Sur (Universidad Valparaiso, Fundación Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia). El proyecto está esponsorizado por el National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) y por el National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), como parte del NIH (U54NS065736-07).

- "Retinal abnormalities as biomarker of disease progression and early diagnosis of Parkinson's disease": sub-estudio del registro "Natural History of Synucleinopathies Study", iniciado en 2016 y con una duración de 3 años, que está específicamente orientado a analizar de forma prospectiva los cambios de la retina en pacientes con enfermedad de Parkinson mediante tomografía de coherencia óptica y electrofisiología, identificando potenciales biomarcadores de progresión de la enfermedad. El estudio está siendo esponsorizado por la Fundación Michel J Fox.

- Estudio Registry-HD y Estudio Enroll-HD: estudios observacionales multicéntricos internacionales sobre la enfermedad de Huntington (EH) cuyo objetivo global es favorecer el descubrimiento y desarrollo de nuevas terapias para la EH. Nuestro grupo se incorporó en 2013 al estudio Registry-HD, proyecto promovido por el Grupo Europeo de Huntington que engloba a 21 países europeos con 175 centros participantes y 14.867 sujetos incluidos, que incluye recogida prospectiva de variables neurológicas, cognitivas, psiquiátricas, familiares y muestras biológicas. Para más información: https://www.euro-hd.net/html/registry . Asimismo, nuestro grupo se incorporó al registro Enroll-HD en 2015, proyecto internacional promovido por la fundación de Huntington norteamericana CHDI Foundation que se inició en 2012 englobando al Registry-HD. Se trata de un registro global incluyendo participantes de prácticamente todos los continentes. Para más información: https://www.enroll-hd.org/.

- "Demencia Frontotemporal y Genética: Aplicación de la Next Generation Sequencing a la determinación de formas familiares": proyecto observacional prospectivo para la identificación y caracterización clínica de nuevas variantes genéticas de demencia frontotemporal. Financiado por el Departamento de Sanidad del Gobierno Vasco (Código 2012111099), y desarrollado en coordinación con Plataformas del Instituto de Investigación Biocruces (plataforma de genética y genómica y de neuroimagen computacional). Iniciado en 2012 y actualmente en curso.

- Estudio MUNGIALDE (2004-2006): estudio epidemiológico puerta a puerta en dos fases, con los objetivos de determinar la prevalencia de demencia en un área rural y urbana del País Vasco e identificar los factores de riesgo asociados a la región para padecer demencia. Este estudio ha sido pionero a nivel europeo desde el punto de vista epidemiológico y ha sido referenciado e incluido en varias publicaciones y meta-análisis. Financiado por Pfizer SA y Fundación San Jose Etxealai de Munguía.

- Proyecto DETCOGEN: estudio observacional prospectivo multicéntrico orientado a identificar biomarcadores moleculares de susceptibilidad (polimorfismos y alteraciones epigenéticas) para el desarrollo de Enfermedad de Alzheimer en Deterioro Cognitivo Leve. Las evaluaciones incluyen estudios genéticos, neuropsicológicos y neurológicos a lo largo de 4 visitas. Cuenta con participación de los principales hospitales del País Vasco [Hospitales de Cruces, Galdakao y Basurto (Bizkaia), Txagorritxu (Alava) y Donostia (Gipuzkoa)]. Los resultados del proyecto se han reflejado en publicaciones internacionales de enfermedad de Alzheimer en relación a marcadores como la COMT, Ubiquilina, 5-HT6. Es un proyecto de la convocatoria de EITB Maratoia.

- Estudio COOPERA: estudio multicéntrico en el que participaron 115 centros-unidades de referencia de demencias de toda España.

- Participación en proyectos Internacionales como "Cost of illnes" o "willing to pay", que miden el impacto económico y social de la enfermedad de alzheimer y demencias en general.

- Participación en consorcios como NEURONORMA (desde 2002 hasta la actualidad) de validación y obtención de datos normativos de escalas neuropsicólogicas en pacientes con deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer. Conclusiones y datos normativos que han sido publicados en revistas internacionales.

- Experiencia de participación en más de 64 ensayos clínicos en fase II y III para enfermedad de Alzheimer prodrómica y deterioro cognitivo leve.

Publicaciones Científicas

Alba-Arbalat S, Camos-Carreras A, Pulido-Valdeolivas I, Gabilondo I, Fraga-Pumar E, Torres-Torres R, et al. Ganglion cell layer atrophy starts one week after onset of acute optic neuritis and progress over 18 months. Mult Scler J. 2017;23:11-2. FI:4,840(Q1). ABSTRACT

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Cruz-Herranz A, Aytulun A, Balk L, Maie O, Zimmermann H, Feltgen N, et al. Revising the Advised Protocol for Optical coherence tomography Study Terminology and Elements (APOSTEL): from recommendations to formal; guidelines. Mult Scler J. 2017;23:566-8. FI:4,840(Q1). ABSTRACT

Díez-Cirarda M, Ojeda N, Peña J, Cabrera-Zubizarreta A, Lucas-Jiménez O, Gómez-Esteban JC, et al. Increased brain connectivity and activation after cognitive rehabilitation in Parkinson's disease: a randomized controlled trial. Brain Imaging Behav. 2017;11:1640-51. FI:3,985(Q2). DOI:10.1007/s11682-016-9639-x.

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Blanco-Martin E, del Mazo-Sanchez S, Molano-Salazar A, Bereincua-Gandarias R, Llorens-Abando V, et al. A study using positron emission tomography of a case of vascular dementia due to left thalamic haematoma, an example of the diaschisis phenomenon. Rev Neurol. 2016;62:408-10. FI:0,684(Q4).

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Tesis

Autor/a: Beatriz Tijero Merino. Título: Autonomic disorders in Parkinson's disease: Estudio del sistema nervioso vegetativo como marcador de sinucleinpatías. Director/a: Dr. Juan Carlos Gómez Esteban, Dr. Juan José Zarranz Imirizaldu. UPV/EHU