Enfermedades Autoinmunes, Inflamatorias e Infecciosas » BEGIKER
Coordinador de Grupo
Alejandro Fonollosa Calduch
Doctor en Medicina
Hospital Universitario Cruces
Contacto
(0034) 94 600 6000
Miembros del Grupo
Beatriz de Luis Eguileor
Juan Antonio Duran de la Colina
Jaime Echevarria Ecenarro
Sandra de Fernando Aisa
Sergio Pinar Sueiro
Joseba Iñaki Artaraz Beobide
Nerea Martínez Alday
Marta Galdos Iztueta
Amagoia Arteagabeitia González
Telmo Xabier Lerchundi Plaza
Barbara Berasategui Fernández
María Noelia Andollo Victoriano
Raquel Hernaez Moya
Jennifer Higginson
Raquel Feijoo Lera
María Elena González Montpetit
Xandra Pereiro Díez
Alaitz Santamaría Carro
José Antonio Sánchez Aparicio
Noelia Ruzafa Andres
Elena Vecino Cordero
Líneas de Investigación
Uveítis.
Retinopatía diabética.
Degeneración macular asociada a la edad.
Técnicas diagnósticas de imagen en enfermedades de la retina.
Regeneración de la superficie ocular mediante células madre adultas (Terapia celular avanzada).
Regeneración corneal mediante hemoderivados autólogos.
Trastornos de aprendizaje.
Alergia infantil.
Patologías oculares congénitas.
Actividades del Grupo

Uveítis. Es la línea de investigación principal del grupo. En este campo estamos interesados en la patogenia del edema macular. En concreto estamos valorando el papel de la somatostatina como factor anti permeabilidad capilar y por tanto como potencial arma terapéutica frente a esta complicación.

También estamos interesados en el papel de la genética en la patogenia de las uveítis intermedia y posteriores inmunes. En este sentido vamos a iniciar un estudio multicéntrico junto con el Hospital Clínic de Barcelona, La Fe de Valencia, el hospital Clínico San Carlos de Madrid, el Hospital de Granada, el Hospital de Valdecilla y el CESIC en el que vamos a estudiar posibles genes candidatos implicados en estas enfermedades.

 

Unos de nuestros objetivos es obtener un producto celular capaz de regenerar la superficie ocular en casos de insuficiencia limbar total. El daño severo del limbo esclero-corneal es una patología ocular que afecta a las células madre del limbo o a su nicho, pudiendo provocar ceguera. Esta enfermedad es muy incapacitante y afecta a una población muy diversa, puesto que la causa puede ser tanto de origen inmunológico como ser consecuencia de traumatismos o quemaduras químicas en sujetos sanos. Además, implica importantes costes sanitarios a largo plazo.

La insuficiencia limbar precisa de una reparación de la población de células madre del limbo para obtener una recuperación duradera de la superficie ocular. Para ello, es necesario realizar un trasplante de las células madre al ojo afectado, ya sean provenientes de un individuo donante (cadáver o pariente vivo) (trasplante alogénico) ya sean del propio individuo (del ojo contralateral) (trasplante autólogo).

El cultivo de células madre del propio ojo del paciente permitiría la repoblación celular conservando la capacidad de auto-replicación celular. Asimismo, se evitaría el uso de medicaciones con alto grado de morbilidad necesarias para los trasplantes alogénicos, que en la mayoría de los casos fracasan, así como el peligro severo de descompensación del ojo inicialmente sano en casos de trasplante autólogo a partir del ojo contralateral.

Por otra parte, estudiamos el efecto regenerador y cicatrizante de distintos hemoderivados ricos en factores de crecimiento plaquetarios sobre la superficie corneal en casos de defecto epitelial.

La salud de la superficie ocular depende de la integridad del epitelio corneal. En casos de defecto epitelial corneal persistente, que no responden a los tratamientos estándar, se han descrito diferentes métodos para mejorar el tropismo de la superficie ocular. Entre ellos, y desde hace una década aproximadamente, se ha venido estudiando el efecto de preparados autólogos derivados de la sangre con un alto contenido en plaquetas, o en factores de crecimiento liberados por las plaquetas. Sin embargo, no existe consenso en el método de preparación de los mismos.

Los procesos de cicatrización son muy complejos y requieren la activación de múltiples vías de señalización implicadas en mecanismos tales como la homeostasis, inflamación, proliferación celular y remodelación tisular. Debido a la necesaria participación e interacción de distintos factores de crecimiento, estos hemoderivados ricos en factores plaquetarios ofrecen importantes expectativas para la regeneración corneal.

 

En los trastornos de aprendizaje, en concreto, en los trastornos de la lectura, siempre ha existido mucha controversia sobre su etiología, lo cual ha llevado a que exista un gran mercado de pacientes "desorientados". En ese aspecto, se ha dado un paso de gigante con las nuevas técnicas de imagen. Con nuestro estudio pretendemos demostrar que la dislexia tiene un origen neurológico y que en absoluto es un problema perceptivo. Para ello, realizamos resonancia magnética funcional en niños con dislexia y en niños con trastornos en la motilidad ocular, además de en un grupo control, para conocer los grupos neuronales que activan durante la lectura los diferentes grupos de niños. El objetivo final de nuestra investigación es saber si podemos utilizar la RMf como método diagnóstico de la dislexia.

Existe un grupo importante de niños con alergias oculares subclínicas, que son mal diagnosticados como tics y tratados como tal. Para corregir esa situación pretendemos desarrollar un kit de diagnóstico de conjuntivitis alérgica a través de la lagrima de los pacientes, para ello primero debemos de conocer los mediadores moleculares en lagrima de  la alergia ocular infantil. Por ello, realizamos un análisis de los posibles marcadores de alergia en niños con una conjuntivitis alérgica conocida y en niños control. Con posterioridad, una vez conocidos éstos, desarrollaremos un kit que sea capaz de detectarlos.

Tenemos una tercera actividad que consiste en verificar si somos capaces de forma prenatal de diagnosticar patologías oculares severas e intentar integrarlas en un marcador diagnóstico global de malformaciones. Para ello, se toman muestras de líquido amniótico en madres de niños que pueden tener patologías oculares hereditarias y valorar si detectamos la anomalía genética ya conocida en dicho líquido.

 

Publicaciones Científicas

Atienza-Mateo B, Martin-Varillas JL, Dominguez-Casas LC, Vegas-Revenga N, Calvo-Rio V, Beltran E, et al. Long Term Follow-up and Optimization of Infliximab in Refractory Uveitis; of Behcet's Disease. Multicenter Study of 103 Cases. Arthritis Rheumatol. 2017;69:2722 . FI:6,918(Q1). ABSTRACT

Casas LCD, Calvo-Rio V, Beltran E, S-Burson J, Mesquida M, Adan A, et al. Long-term and optimization of infliximab in refractory uveitis associated to behcet disease. Multicentre study of 100 patients. Ann Rheum Dis. 2017;76:718-9. FI:12,811(Q1). DOI:10.1136/annrheumdis-2017-eular.6226. ABSTRACT

Etxebarria J, Sanz-Lázaro S, Hernáez-Moya R, Freire V, Durán JA, Morales MC, et al. Serum from plasma rich in growth factors regenerates rabbit corneas by promoting cell proliferation, migration, differentiation, adhesion and limbal stemness. Acta Ophthalmol. 2017;95:693-705. FI:3,157(Q1). DOI:10.1111/aos.13371.

Fonollosa A, Vargas-Kelsh JG, Garay-Aramburu G, Saiz A, Zabalza-Estevez I, Fernandez R. Dabrafenib for cutaneous melanoma infiltrating the vitreous regression of metastasis and occurrence of uveitis as a secondary effect. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2017;7:17. DOI:10.1186/s12348-017-0135-2.

Márquez A, Cordero-Coma M, Martín-Villa JM, Gorroño-Echebarría MB, Blanco R, Díaz Valle D, et al. New insights into the genetic component of non-infectious uveitis through an Immunochip strategy. J Med Genet. 2017;54:38-46. FI:5,451(Q1). DOI:10.1136/jmedgenet-2016-104144.

Pato E, Martin-Martinez MA, Castelló A, Méndez-Fernandez R, Muñoz-Fernández S, Cordero-Coma M, et al. Development of an activity disease score in patients with uveitis (UVEDAI). Rheumatol Int. 2017;37:647-56. FI:1,824(Q3). DOI:10.1007/s00296-016-3593-1.

Ruzafa N, Rey-Santano C, Mielgo V, Pereiro X, Vecino E. Effect of hypoxia on the retina and superior colliculus of neonatal pigs. PLoS One. 2017;12:e0175301. FI:2,806(Q1). DOI:10.1371/journal.pone.0175301.

Zapata MA, Arcos G, Fonollosa A, Abraldes M, Oleñik A, Gutierrez E, et al. Telemedicine for a General Screening of Retinal Disease Using; Nonmydriatic Fundus Cameras in Optometry Centers: Three-Year Results. Telemed e-Health. 2017;23:31-7. FI:2,031(Q2). DOI:10.1089/tmj.2016.0020.

Anitua E, Muruzabal F, de la Fuente M, Merayo J, Duran J, Orive G. Plasma Rich in Growth Factors for the Treatment of Ocular Surface Diseases. Curr Eye Res. 2016;41: 875-82. FI:2,238(Q2). DOI: 10.3109/02713683.2015.1104362.

Fonollosa A, Llorenç V, Artaraz J, Jimenez B, Ruiz-Arruza I, Agirrebengoa K, et al. Safety and efficacy of intravitreal dexamethasone implants in the management of macular edema secondary to infectious uveitis.Retina. 2016;36:1778-85. FI:3,700(Q1). DOI: 10.1097/IAE.0000000000001001.

Fonollosa A, Martinez-Indart L, Artaraz J, Martinez-Berriotxoa A, Agirrebengoa K, Garcia M, et al. Clinical Manifestations and Outcomes of Syphilis-associated Uveitis in Northern Spain. Ocul Immunol Inflamm. 2016;24:147-52. FI:2,453(Q2). DOI: 10.3109/09273948.2014.943349.

Fonollosa A, Valsero S, Artaraz J, Ruiz-Arruza I. Dexamethasone intravitreal implants in the management of tubercular multifocal serpiginoid choroiditis. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2016;6:31. DOI: 10.1186/s12348-016-0101-4.

Garcia M, Echebarria J, Echebarria A, Adán R, López R, Astigarraga I, et al. Visual acuity surveillance in paediatric patients with optic pathway glioma. Experience in a Spanish single institution. Neuro Oncol. 2016;18:87. FI:7,786(Q1). ABSTRACT

Herrero de la Parte B, Garcia-Alonso I, Gonzalez Bada A, Garcia-Vazquez MD, Morales MC. Adipose mesenchymal stem cells in the management of hind limb chronic ischaemia. Br J Surg. 2016;103:1. FI: 5,899(Q1). ABSTRACT

Andrade F, Sanchez-Ortega A, Llarena M, Pinar-Sueiro S, Galdos M, Goicolea MA, et al. Metabolomics in non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy patients by liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Metabolomics. 2015;11:468-476. FI:3,661(Q2). DOI:10.1007/s11306-014-0710-6.

Bou R, Adan A, Borras F, Bravo B, Calvo I, De Inocencio J, et al. Clinical management algorithm of uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis: interdisciplinary panel consensus. Rheumatol Int. 2015;35:777-785. FI:1,702(Q3). DOI:10.1007/s00296-015-3231-3.

Fonollosa A, Mesquida M, Adan A. Uveitic macular oedema after treatment with vemurafenib. Acta Ophthalmol. 2015;93:686-687. FI:3,032(Q1). DOI:10.1111/aos.12678.

Garcia-Arumi J, Distefano LN, Fonollosa A, Quijano C, Corcostegui B. Management of Vision-Threatening Complications of Vasoproliferative Tumors of the Retina. Ophthalmic Res. 2015;54:34-40. FI:1,344(Q3). DOI:10.1159/000430955.

Garcia-Ruiz JC, Olazabal I, Adan RM, Lopez-Soria L, Velasco-Benito V, Sanchez-Aparicio JA, et al. Disseminated fusariosis and hematologic malignancies, a still devastating association. Report of three new cases. Rev Iberoam Micol. 2015;32:190-196. FI:1,444(Q3). DOI:10.1016/j.riam.2014.11.003.

Hernaez-Moya R, Gonzalez S, Etxebarria J, Deng SX, Andollo N. S-PRGF Supports the Expansion of Human Limbal Epithelial Stem/Progenitor Cells. Invest Ophth Vis Sci. 2015; 56:3459. FI:3,427(Q1). ABSTRACT

Molins B, Matas J, Fonollosa A, Llorens V, Mesquida M, Diaz-Valle D, et al. Circulating regulatory T cells as biomarkers for macular edema associated with non-infectious uveitis. Invest Ophth Vis Sci. 2015;56:5783. FI:3,427(Q1). ABSTRACT

Mucientes A, Marquez A, Cordero-Coma M, Martin-Villa JM, Gorrono-Echebarria MB, Blanco R, et al. Specific association of IL17A genetic variants with panuveitis. Brit J Ophthalmol. 2015;99:566-570. FI:3,036(Q1). DOI:10.1136/bjophthalmol-2014-306106.

Rodriguez DA, Serrano A, Cordero-Coma M, Marquez A, Fonollosa A, Ruiz-Arruza I, et al. Study of association of CTLA4 gene variants to non-anterior uveitis. Tissue Antigens. 2015;86:373-376. FI:2,046(Q2). DOI:10.1111/tan.12668.

Ruzafa N, Pereiro X, Filali-Mouncef Y, Vecino E. Muller cells heterogeneity in vitro. Glia. 2015;63:248-249. FI:5,997(Q1). ABSTRACT

Santos-Gomez M, Calvo-Rio V, Blanco R, Beltran E, Sanchez J, Mesquida M, et al. Long Term Biological Therapy in Uveitis Refractory Due to Behcet's Disease. Multicenter Study of 165 Patients. Arthritis Rheumatol. 2015;67:3041. FI:6,009(Q1). ABSTRACT

Soria J, Acera A, Duran JA, Merayo J, Gonzalez N, Suarez-Cortes TM. Bioftalmik Appl Res. Spectral counting-based LC-MS/MS quantitation of tear film proteins in ocular surface disease. Invest Ophth Vis Sci. 2015;56:4472. FI:3,427(Q1). ABSTRACT

Zapata MA, Arcos G, Fonollosa A, Abraldes M. Telemedicine for a broad population screening of retinal diseases using non mydriatic fundus camera from optical centers: two years results. Invest Ophth Vis Sci. 2015; 56:3459. FI:3,427(Q1). ABSTRACT

Larrea BA, Iztueta MG, Indart LM, Alday NM. Early axonal damage detection by ganglion cell complex analysis with optical coherence tomography in nonarteritic anterior ischaemic optic neuropathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2014;252:1839-46. FI: 1,908(Q2)

Astigarraga I, Garcia-Ariza M, Echebarria A, Echevarria-Ecenarro J, Martinez-Fernandez R, Adan R, et al. Multidisciplinary approach and visual acuity in treated cases of optic pathway gliomas. Pediatr. Blood Cancer. 2014;61:279-80. FI: 2,386(Q1)

Beltran-Catalan E, Calvo-Rio V, Blanco-Alonso R, Ortego Centeno N, Garcia Serrano JL, Martinez-Costa Perez L, et al. High dose intravenous methylprednisolone induces rapid improvement in severe ocular inflammation. Multicenter study of 104 cases. Ann Rheum Dis. 2014;73:995. FI: 10,377(Q1)

Beltran-Catalan E, Calvo-Rio V, Rodriguez-Cundin P, Blanco-Alonso R, Sanchez-Burson J, Mesquida M, et al; Study Grp. Comparative study of infliximab versus adalimumab in patients with refractory uveitis due to behcet's disease. Multicenter study of 125 cases. Ann Rheum Dis. 2014;73:557. FI: 10,377(Q1)

Calvo-Río V, Blanco R, Beltrán E, Sánchez-Bursón J, Mesquida M, Adán A, et al. Anti-TNF-alpha therapy in patients with refractory uveitis due to Behcet's disease: a 1-year follow-up study of 124 patients. Rheumatology. 2014;53:2223-31. FI: 4,475(Q1)

Diez-Feijóo E, Grau AE, Abusleme EI, Durán JA. Clinical Presentation and Causes of Recurrent Corneal Erosion Syndrome: Review of 100 Patients. Cornea. 2014;33:571-5. FI: 2,042(Q2)

Freire V, Andollo N, Etxebarria J, Hernáez-Moya R, Durán JA, Morales MC. Corneal Wound Healing Promoted by 3 Blood Derivatives: An In Vitro and In Vivo Comparative Study. Cornea. 2014;33:614-20. FI: 2,042(Q2)

Galdos M, Barrio-Barrio J, Noval S, Ruiz-Canela M, Bonet E, Capote M, et al. Multicenter macular ganglion cell analysis: normative paediatric reference range. Acta Ophthalmol. 2014;92:326-7. FI: 2,844(Q1)

Herrero de la Parte B, Morales MC, Garcia-Vazquez MD, Garcia-Alonso I. Chronic hindlimb ischemia: setting an animal model. Br J Surg. 2014;101:14. FI: 5,542(Q1)

Santos-Gomez M, Calvo-Rio V, Mesquida M, Blanco-Alonso R, Herreras JM, Cordero-Coma M, et al. ANTI-TNF alpha therapy in refractory sarcoid uveitis: multicenter study of 16 cases. Ann Rheum Dis. 2014;73:317. FI: 10,377(Q1)

Zarranz-Ventura J, Carreño E, Johnston RL, Mohammed Q, Ross AH, Barker C, et al. Multicenter Study of Intravitreal Dexamethasone Implant in Noninfectious Uveitis: Indications, Outcomes, and Reinjection Frequency. Am J Ophthalmol. 2014;158:1136-45. FI: 3,871(Q1)

Cénit MC, Márquez A, Cordero-Coma M, Gorroño-Echebarría MB, Fonollosa A, Adán A, et al. No Evidence of Association between Common Autoimmunity STAT4 and IL23R Risk Polymorphisms and Non-Anterior Uveitis. PLoS One. 2013;8:e72892. FI: 3,730(Q1)

Márquez A, Cénit MC, Cordero-Coma M, Ortego-Centeno N, Adán A, Fonollosa A, et al. Two Functional Variants of IRF5 Influence the Development of Macular Edema in Patients with Non-Anterior Uveitis. PLoS One. 2013;8:e76777. FI: 3,730(Q1)

Loricera J, Calvo-Rio V, Blanco R, Mesquida M, Adan  AM, Herreras JM, et al. Biologic Therapy In Refractory Uveitis Of Sarcoidosis. Multicenter Study Of 16 Patients. Arthritis Rheum. 2013;65:859. FI: 7,477(Q1). (Meeting Abstract)

Ortiz-Sanjuan F, Calvo-Rio V, Blanco R, Beltran E, Sanchez-Burson J, Mesquida M, et al. Biologic Therapy In Refractory Uveitis Of Behcet's Syndrome: Switching and Dose Modification. Multicenter Study Of 124 Patients. Arthritis Rheum. 2013;65:1118-9. FI: 7,477(Q1)

Ortiz-Sanjuan F, Calvo-Rio V, Blanco R, Beltran E, Sanchez-Burson J, Mesquida  M, et al. Short and Long-Term Biological Therapy In Refractory Uveitis Of Behcet's Syndrome. Multicenter Study Of 124 Patients. Arthritis Rheum. 2013;65:743-4. FI: 7,477(Q1). (Meeting Abstract)

Carmen Cenit M,  Marquez A, Cordero-Coma M, Fonollosa A, Adan A, Martinez-Berriotxoa A, et al. Evaluation of the IL2/IL21, IL2RA and IL2RB genetic variants influence on the endogenous non-anterior uveitis genetic predisposition. BMC Med Genet. 2013;14:52. FI: 2,536(Q3)

Pinar-Sueiro S, Zorrilla Hurtado JÁ, Veiga-Crespo P, Sharma SC, Vecino E. Neuroprotective effects of topical CB1 agonist WIN 55212-2 on retinal ganglion cells after acute rise in intraocular pressure induced ischemia in rat. Exp Eye Res. 2013;110:55-8. FI: 3,026(Q1)

Cénit MC, Márquez A, Cordero-Coma M, Fonollosa A, Llorenç V, Artaraz J, et al.  Lack of association between the protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22 R263Q and R620W functional genetic variants and endogenous non-anterior uveitis. Mol Vis. 2013;19:638-43. FI: 1,987(Q2)

Arana B, Fonollosa A, Artaraz J, Martinez-Berriotxoa A, Martinez-Alday N. Macular hole secondary to toxoplasmic retinochoroiditis. Int Ophthalmol. 2013;34:141-3. FI: 0,000(Q0)

García-De-Vicuña C, Díaz-Llopis M, Salom D, Bou R, Díaz-Cascajosa J, Cordero-Coma M, et al. Usefulness of Adalimumab in the Treatment of Refractory Uveitis Associated with Juvenile Idiopathic Arthritis. Mediators Inflamm. 2013;2013:560632 FI: 3,882(Q2)

Garcia-Vazquez MD, Morales MC, Mateos-Mazon JJ, Ayestaran J, Fernandez-Conti P, Gomez-Coloma A, et al. Pathology of donor, harvest site and culture medium could determinate mesenchymal stem cell properties. Hum Gene Ther. 2013;24:101. FI: 4,019(Q1). (Meeting Abstract).

Hernaez-Moya R, Etxebarria J, Freire V, Morales MC, Duran JA, Andollo N. The Rabbit as a modelfor in vivo preclinical experimentation in limbal deficiency: Optimization of primary cultures of rabbit limbal cells. Hum Gene Ther. 2013;24:141. FI: 4,019(Q1). (Meeting Abstract).

Garcia I, Etxebarria J, Merayo-Lloves J, Torras J, Boto-de-los-Bueis A, Diaz-Valle D, et al. Novel Molecular Diagnostic System of Limbal Stem Cell Deficiency Based on MUC5AC Transcript Detection in Corneal Epithelium by PCR-Reverse Dot Blot Invest Ophthalmol. Vis Sci. 2013;54:5643-52. FI: 3,441(Q1)

Soria J, Durán JA, Etxebarria J, Merayo J, González N, Reigada R, et al.  Tear proteome and protein network analyses reveal a novel pentamarker panel for tear film characterization in dry eye and meibomian gland dysfunction. J Proteomics. 2013;78:94-112. FI: 4,088(Q1)

Durán de la Colina JA. CongresS.O.S. Arch Soc Esp Oftalmol. 2013;88:1-2. FI: 0,000(Q0)

Barrio-Barrio J, Noval S, Galdós M, Ruiz-Canela M, Bonet E, Capote M, et al. Multicenter Spanish study of spectral-domain optical coherence tomography in normal children. Acta Ophthalmol. 2013;91:56-63. FI: 2,345(Q2)

Tesis

Autor/a: Vanesa Freire Vallejo. Título: Derivados hemáticos en la regeneración del epitelio corneal: estudio comparativo in vitro e in vivo. Director/a: Dra. Noelia Andollo Victoriano, Dra. Celia Morales González. UPV/EHU